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載紫杉醇聚己內酯-聚乙二醇-聚己內酯膠束的制備及藥代動力學研究

點擊率:2590 添加日期:2018-11-16

 

近日,中國醫學科學院·北京協和醫學院,生物醫學工程研究所,天津市生物醫用材料重點實驗室研究人員發表論文,旨在制備新型可注射用載紫杉醇聚己內酯-聚乙二醇-聚己內酯(PCL-PEG-PCL)膠束,并評價和比較其與市售紫杉醇注射液在大鼠體內的藥代動力學性質。研究指出,成功制備了新型可注射用載紫杉醇PCL-PEG-PCL膠束,藥代動力學研究表明,所研制的載紫杉醇PCL-PEG-PCL膠束明顯延長紫杉醇在血液中的循環時間及****半衰期,顯著提高生物利用度,是一種有潛力的紫杉醇緩控釋新劑型。該文發表在2014年第01期《生物醫學工程與臨床》雜志上。

  以PCL-PEG-PCL為載體材料,通過薄膜-水化-超聲法制備出載紫杉醇PCL-PEG-PCL膠束,并對其進行表征。以市售紫杉醇注射液為對照,采用SD大鼠尾靜脈注射后觀察載紫杉醇PCLPEG-PCL膠束的體內藥代動力學,并用DAS 2.0藥代動力學數據軟件計算相關參數。

  載紫杉醇PCL-PEG-PCL膠束呈大小均勻的球形,具有明顯的核殼結構;平均粒徑為93 nm,多分散系數為0.19;載藥量為28.98%,****包封率為94.36%。體外釋放研究表明,載紫杉醇PCL-PEG-PCL膠束具有緩釋效果。藥代動力學研究表明,兩種制劑均符合二房室模型,市售紫杉醇注射液和紫杉醇聚合物膠束****半衰期(t1/2β)分別為(1.96±0.27)h和(12.65±1.77)h,平均滯留時間(MRT)分別為(0.93±0.19)h和(11.18±1.41)h,體內總****率(CL)分別為(0.44±0.05)L·kg/h和(0.10±0.01)L·kg/h,藥-時曲線下面積(AUC0-∞)分別為(17.15±2.35)mg·h/L和(73.82±10.38)mg·h/L。

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